微晶纤维素药物主文件DMF注册备案是按照几类？

    美国DMF注册备案是指向美国食品药品监督管理局（FDA）提交药品主文件（Drug Master File，DMF）的过程。DMF是一份包含药品生产、加工、包装和储存过程中详细信息的机密文件，旨在帮助FDA全面了解药品的质量、安全性和有效性。

微晶纤维素（Microcrystalline Cellulose, MCC）在美国药物主文件（Drug Master File, DMF）可以按照II类或者IV类来注册。

微晶纤维素DMF备案主要作用：

1.支持药品申请：

DMF可以支持新药申请（NDA）、仿制药申请（ANDA）、生物制品许可申请（BLA）等，为药品的注册提供详细的技术信息。

2.保护商业机密：

DMF允许企业在不泄露商业秘密的情况下，向FDA提供必要的信息。

3.简化审批流程：

通过DMF，企业可以避免重复提交相同信息，从而加快药品审批速度。

美国FDA对微晶纤维素的DMF分类原则：

1.微晶纤维素若作为制剂中关键功能性辅料（如影响溶出度或稳定性），需提交II类DMF。

2.微晶纤维素若作为一般性辅料（如填充剂），可提交IV类DMF。

许多资料声称辅料统一归为IV类DMF，但实际操作中需根据辅料的关键性和功能判断：

II类DMF：若辅料的理化性质（如粒度、结晶度）直接影响制剂性能（如缓释片溶出度），需按II类提交。

IV类DMF：若仅作为普通填充剂或崩解剂，无特殊功能要求，可归为IV类。

中美DMF注册分类差异对比：

微晶纤维素DMF注册流程：

1. 准备阶段

确定DMF类型：明确用途（辅料、原料药等），确认分类为II类。

合规性文件：

化学与质量数据：包括化学结构、理化性质、合成工艺（若适用）、质量标准（USP/EP等）。

稳定性数据：加速和长期稳定性研究结果。

安全数据：毒理学研究、生物相容性数据（如USP <87>/<88>细胞毒性和致敏性测试）。

2. 提交DMF

格式与内容：

公开部分（Open Part）：供制剂申请者（ANDA/NDA/BLA持有人）参考的非保密信息（如质量概况、用途说明）。

保密部分（Restricted Part）：生产工艺细节、关键参数等机密内容，仅FDA可审阅。

提交途径：通过FDA的 电子提交门户（ESG） 上传电子版（eCTD格式）。

3. FDA审评

完整性审核：FDA确认DMF格式和内容完整后分配DMF编号（如DMF No. XXXXX）。

技术审评：在关联的制剂申请（如ANDA）提交后启动，重点关注：

质量控制（如杂质谱、微生物限度）。

工艺验证（批次一致性）。

与制剂相容性（如对药物释放的影响）。

4. 维护与更新

年度报告：提交生产工艺变更、质量标准更新等。

重大变更：需提前通知FDA并补充数据（如工艺变更可能影响产品质量时）。

注意：

DMF本身不直接获批，需由制剂申请者引用（通过授权信Letter of Authorization, LOA）。根据功能关键性选择II类或IV类DMF，II类审评更严格。

DMF注册备案是药品进入美国市场的重要环节，对于希望在美国市场销售药品的企业来说，完成DMF备案是必不可少的步骤。

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