原料药CDE注册技术审评需要检查什么内容？

    原料药中国登记备案是指原料药生产企业按照相关法规要求，将原料药的相关信息和技术资料提交给国家药品监督管理部门进行登记的过程，原料药CDE注册技术审评的核心检查内容涵盖生产、质量、安全及合规性等多个维度。

    根据当前技术审评要求，原料药CDE注册技术审评的核心检查内容可分为以下六大模块，需确保资料完整性和科学性：

一、化学与合成质量控制

‌1.结构确证‌

化学结构（元素分析、光谱/质谱数据）

晶型与异构体（如适用）

‌2.合成工艺‌

路线合理性（关键中间体、起始物料控制）

工艺参数（温度、pH等关键步骤验证）

二、质量研究体系

‌1.质量标准‌

鉴别、含量测定、有关物质、残留溶剂等全项检测

方法学验证（专属性、灵敏度、重复性等）

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2.杂质谱分析‌

已知杂质（来源、毒理学评估）

未知杂质（控制限≤鉴定阈值）

三、稳定性与包装

1.稳定性研究‌

加速试验（≥6个月）及长期试验数据（覆盖拟效期）

降解产物趋势分析

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2.包装系统‌

材料相容性（浸出物/吸附评估）

储存条件（温湿度、避光要求）

四、生产合规性

‌1.工艺验证‌

连续3批商业化规模批次数据

关键质量属性（CQAs）批间一致性

2.‌GMP符合性‌

生产设施与设备资质（隐含要求，需通过现场核查）

五、安全性评估

‌1.遗传毒性‌

Ames试验或QSAR预测数据（按ICH M7要求）

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2.元素杂质‌

按ICH Q3D分类控制（如钯催化剂残留）

六、关联审评要点

‌1.制剂相关性‌

与关联制剂的相容性数据（如吸湿性、粒径分布）

生物等效性影响说明（针对BCS分类药物）

2.格式说明建议：

采用 ‌CTD（通用技术文档）格式‌ 提交，模块化呈现数据

关键变更需标注 ‌历史版本对比‌（如工艺变更前后杂质谱差异）

需注意：审评中可能要求补充 ‌参比制剂对比数据‌（若为改良型原料药），建议提前与CDE进行沟通会议（Pre-CTD）明确技术要求。

七、其他关键事项

1.关联审评要求：若原料药用于制剂注册，需确保其登记号（A状态）已被关联审评通过，并符合制剂的质量需求。

2.动态更新：获得批准后，需定期提交DMF更新信息（如工艺变更、稳定性数据延长等）以维持注册有效性。

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