原辅包CDE注册形式审查和关联审评对资料要求的差异

    原辅包CDE号是指在中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）平台上，原料药、药用辅料和药包材（简称“原辅包”）完成登记后获得的唯一标识号码。CDE号是确认原辅包完成登记的重要标志，用于区分不同原辅包产品。通过CDE号，CDE可以对原辅包进行全生命周期管理，包括形式审查、技术审评等。

原辅包CDE注册形式审查与关联审评资料要求的差异:

1. 审查目的与侧重点差异

形式审查：

核心目的：确认登记资料的完整性和基本合规性，如文件格式、基础信息（生产地址、质量标准等）、登记表填写规范等。

重点内容：检查登记号是否合规、生产许可证（原料药必备）、授权书（境外企业需代理授权）等基础文件。

关联审评：

核心目的：评估原辅包的质量、安全性及与制剂的相容性，确保其对药品性能无负面影响。

重点内容：需提供与原辅包相关的详细技术资料，如生产工艺验证、结构确证（原料药）、稳定性数据、相容性研究（药包材）等。

特殊要求：高风险原辅包（如注射剂包材）需额外提交安全性研究数据（如浸出物、吸附性分析）。

2. 资料范围与深度差异

形式审查所需资料：

基础文件：登记表、生产许可证（原料药）、授权书（境外企业）、质量标准等。

非技术性内容：登记人信息、生产场地一致性声明等。

关联审评所需资料：

技术研究报告：

原料药：合成工艺、杂质谱分析、晶型研究等；

药用辅料：功能特性数据（如流变学、释放度）；

药包材：阻隔性能、密封性、与制剂的相互作用数据。

稳定性数据：需提供加速和长期稳定性试验结果，高风险包材还需失水性或透气性专项研究。

变更对比数据：若涉及原辅包变更（如供应商、工艺），需提供变更前后质量对比及对制剂的影响分析。

3. 提交节点与后续管理差异:

形式审查：

提交节点：登记人首次登记或基础信息变更时提交。

后续管理：通过后仅需每年提交年报（汇总变更情况），无需动态更新技术资料。

关联审评：

提交节点：与制剂注册申请同步启动，需在制剂申报时关联登记号并提供完整技术资料。

后续管理：若原辅包发生技术变更（如工艺调整），需重新提交变更资料并通过关联审评，否则可能影响制剂批准。

4. 风险分级与特殊要求

高风险原辅包（如注射剂包材、吸入制剂辅料）：

形式审查：需明确标注风险分类（如参照2019年56号文附表）。

关联审评：需额外提供安全性评估（如生物相容性、毒理学数据）及长期稳定性验证。

5. 境外原辅包的特殊差异

形式审查：需提交代理机构授权书及中文译本，且生产场地信息需与境外监管机构文件一致。

关联审评：除技术资料外，还需提供原产国GMP证书、境外上市证明（如有）等。

总结

形式审查侧重资料合规性，关联审评侧重技术科学性。实际操作中需注意：

1.形式审查是关联审评的前提，但通过形式审查不意味着技术资料已获认可。

2.关联审评资料需结合制剂特性动态调整，如高风险制剂需补充针对性研究。

3.建议参考《化学药品注册分类及申报资料要求》（2020年44号文）和2019年56号文附件，确保资料完整性。

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