探秘药用原辅包CDE注册登记：您不得不知的行业要点

tangxie520 FDA认证资讯 2025-01-20 107 0

一、原辅包 CDE 注册登记，您了解多少？

原辅包 CDE 注册登记，是指原料药、药用辅料和药包材（简称 “原辅包”）生产企业在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的指定平台上，对相关产品信息和研究资料进行登记备案的过程。

这一举措并非孤立存在，而是我国药品审评审批制度改革的重要组成部分。自 2017 年 11 月起，我国对药品与药品所用原辅包实行关联审批，即原辅包与制剂共同审评审批的管理制度，原则上不再对原辅包单独进行审评审批（仿制或进口境内已上市药品制剂所用的原料药除外）。这一改革的核心目的在于，强化药品全生命周期的质量管控，确保药品的安全性和有效性。

CDE注册中心

二、原辅包 CDE 注册有什么用？

在药品研发阶段，研发人员需依据药品的特性和预期用途，精心挑选适宜的原辅包。此时，CDE 登记平台上丰富的信息，如原辅包的质量标准、生产工艺、稳定性数据等，能为研发人员提供有力参考，助力其做出科学决策，提升研发效率，降低研发风险。以某创新药研发为例，研发团队通过 CDE 平台详细了解了多种药用辅料的特性和应用案例，最终筛选出最适配的辅料，成功加速了药物研发进程。

进入生产环节，稳定可靠的原辅包供应是保障药品持续生产的关键。药企在选择供应商时，CDE 登记信息如同一份权威的 “资质认证”，帮助企业快速识别符合法规要求、质量可靠的供应商，有效降低采购风险，确保生产的顺利进行。江苏的一家药企，原本长期合作的原料药供应商突然出现质量问题，通过 CDE 平台，药企迅速找到了一家具有完备登记信息的替代供应商，及时避免了生产中断的危机。

从质量控制角度而言，CDE 注册登记要求原辅包生产企业明确质量标准、生产工艺及检验方法等关键信息，这为药企在质量把控上提供了清晰的依据。药企可依据这些信息，对进厂的原辅包进行严格检验，确保其质量符合药品生产要求，从而从源头保障药品质量。山东的一家大型药企，通过对比 CDE 登记的质量标准，发现某批次药包材存在质量瑕疵，及时进行了退货处理，避免了潜在的质量事故。

三、原辅包CDE注册登记流程解析：

（一）前期准备

准备充分的资料是注册登记成功的基石。首先，企业要准备好登记人的基本信息，如企业营业执照、生产许可证等，这些文件就像是企业的 “身份证”，证明其合法合规的经营身份。

对于产品本身，需详细梳理产品特性，包括理化性质、质量标准等。以某新型药用辅料为例，研发人员经过大量实验，精确测定其在不同温度、湿度条件下的稳定性数据，以及酸碱度、粒度分布等关键指标，为后续登记提供了详实的产品质量依据。

生产工艺的描述也至关重要，要从原材料采购源头开始，细致阐述每一步的生产操作流程、关键工艺参数及控制范围。像某原料药生产企业，详细记录了从起始物料的精制、合成反应的温度与时间控制，到最终产品的结晶、干燥等全过程，确保生产工艺的可重复性与稳定性。此外，还需准备好产品的检验报告，由具备资质的检验机构按照既定质量标准进行严格检测，出具的检验报告如同产品质量的 “通行证” 。

（二）平台操作步骤

万事俱备后，就可以在 CDE 平台上进行登记操作了。进入 CDE 官网，登录 “申请人之窗”，这扇 “窗口” 是企业与 CDE 沟通的重要桥梁。在 “申请人之窗” 中找到 “原辅包登记” 板块，就如同进入了原辅包登记的专属 “领地” 。

先在线填写登记表，这一步就像是填写一份详细的产品简历，要如实准确地录入产品名称、规格、剂型、包装材料等基础信息。对于一些关键信息，如药品通用名称，必须使用正式颁布的国家药品标准或国家药典委员会《中国药品通用名称》中收载的名称，确保名称的规范性和唯一性。

填写完成后，提交登记表，系统会生成一个临时登记号，这就像是给产品的登记申请发放了一个 “排队号码”。接下来，在 “资料管理” 模块中，按照系统要求的格式和顺序，依次上传准备好的登记资料电子文档，包括前面提及的产品特性、生产工艺、检验报告等相关资料。

资料上传完毕后，还需生成光盘盒封面和档案袋封面。CDE 平台会提供相应的模板，企业只需按照要求填写产品名称、登记号、企业名称等关键信息，打印后加盖企业公章，分别粘贴在光盘盒和档案袋上，确保资料的完整性和规范性。最后，将装有光盘的档案袋通过邮寄或现场递交的方式，提交至 CDE 指定的接收地址。

（三）补充资料与审核

提交申请后，CDE 的审评专家们会对申报资料进行全面细致的审核。这一过程就如同一场严格的 “考试”，审评专家们会从各个维度对资料进行考量。

若审评过程中发现资料存在问题或不完整，CDE 会通过 “申请人之窗” 向企业推送电子《补充资料通知》，同时也会给注册申请的联系人发送短信和邮件通知，就像老师给学生指出作业中的错误，要求进行补充完善。企业收到通知后，需在规定时间内，一般为 80 个工作日，按照通知要求补充提交相关资料。

在准备补充资料时，企业要认真研读通知内容，明确需要补充的具体事项。以某药包材登记为例，审评专家发现其提交的稳定性研究数据时间跨度不足，无法充分证明产品在有效期内的质量稳定性。企业接到通知后，迅速组织研发团队，开展了为期 6 个月的加速稳定性试验和长期稳定性试验，补充了完整的数据，并详细分析了数据变化趋势，以证明产品质量的可靠性。

企业在回复补充资料时，一定要确保资料的真实性、准确性和完整性。同时，要注意资料的格式和整理顺序，按照 CDE 的要求进行规范提交。若涉及多个补充事项，应逐一对应说明，条理清晰地呈现补充内容，以便审评专家能够高效地进行二次审核。

四、不同类型CDE的登记要点：

（一）原料药

原料药作为药品的活性成分，其质量直接关乎药品的疗效与安全性。在登记备案时，需严格按照现行 ICHM4 的要求进行。这意味着要全面且系统地整理申报资料，涵盖原料药的生产工艺、质量控制、稳定性研究等各个方面。

以生产工艺为例，要详细阐述从起始物料的选择、采购标准，到各步化学反应的条件控制，如温度、压力、反应时间等，以及中间体的分离、纯化方法，直至最终原料药的精制、结晶、干燥等全过程。对于关键工艺步骤，还需提供充分的工艺验证资料，证明该工艺的稳定性、可靠性以及可重复性。

某生产抗生素原料药的企业，在登记时详细描述了发酵过程中菌种的选育、培养基的配方优化，以及提取、纯化过程中的色谱分离条件等关键工艺信息，确保了生产工艺的清晰透明。

质量控制方面，要明确原料药的质量标准，包括性状、鉴别、检查（如有关物质、残留溶剂、重金属等）、含量测定等项目的具体要求和检验方法。同时，需提供相应的分析方法验证资料，证明所采用的检验方法具有准确性、专属性、精密度等良好性能。稳定性研究则要通过长期试验、加速试验和影响因素试验等，考察原料药在不同条件下的质量变化情况，为确定有效期和储存条件提供科学依据。

（二）药用辅料

药用辅料的登记要点较为繁杂，需重点关注以下几类情况。

对于高风险辅料，如动物源或人源的药用辅料，因其可能携带病原体，存在传播疾病的风险；用于注射剂、眼用制剂、吸入制剂等对安全性要求极高的制剂中的辅料，其质量直接影响到患者的用药安全。对这类高风险药用辅料的登记资料要求更为严格，企业可根据辅料在特定制剂中的应用以及相应的技术要求提供资料，也可能在审评过程中，根据特定制剂及辅料在制剂中的具体应用情况，按需补充资料。

例如，某企业生产用于注射剂的人血白蛋白辅料，在登记时不仅要提供常规的生产工艺、质量控制等资料，还需详细说明原料血浆的来源、病原体检测方法与结果，以及生产过程中的病毒灭活工艺验证资料，以确保产品的安全性。

当已有使用历史的辅料超出相应给药途径的历史最大使用量时，由于用量的改变可能会引发新的安全性问题，企业还需提供相关安全性数据等资料，以证明在新的用量下，辅料的安全性和有效性不受影响。

如某口服固体制剂中使用的一种辅料，原本最大用量为 5%，现因制剂工艺改进，需将用量提高至 8%，企业就需要开展相关的毒理学研究、稳定性研究等，提供充分的数据证明增加用量后的辅料不会对药品质量和安全性产生不良影响。

预混辅料的登记则要依据其在制剂中的应用及配方组成中各辅料成分情况，选择合适的资料要求进行登记。预混辅料是由两种或两种以上药用辅料通过简单物理混合制成，各组分仍保持独立的化学实体。

在登记时，企业需明确所使用的单一辅料，并进行定性和定量的描述，可提交典型配方用于说明，实际应用的具体配方应根据使用情况作为附件包括在登记资料中或在药品注册时进行提供。

比如一种用于薄膜包衣的预混辅料，企业在登记时需详细说明其中各单一辅料（如成膜材料、增塑剂、遮光剂等）的种类、比例，以及混合工艺和质量控制要点。

（三）药包材

高风险的药包材主要包含三类。

一是用于吸入制剂、注射剂、眼用制剂的药包材，这些制剂直接作用于人体的关键部位或通过注射进入血液循环，药包材的质量对药品质量和安全性影响巨大。

例如，注射剂用的药用丁基橡胶瓶塞，若其密封性不佳，可能导致药品被微生物污染；若瓶塞中某些成分迁移到药品中，还可能影响药品的稳定性和疗效。

二是国家药品监督管理局根据监测数据特别要求监管的药包材，这通常是因为在实际监测中发现这些药包材存在潜在质量风险。

三是新材料、新结构、新用途的药包材，由于缺乏足够的使用经验和数据积累，其对药品质量和安全性的影响尚不明确，需要进行严格的评估。

国家鼓励药包材企业按照包装系统进行登记，这是一种更为科学、全面的登记方式。包装系统是指用于包装药品的完整组合，包括内包材、外包材以及它们之间的相互作用。

以口服液体制剂为例，包装系统不仅包括直接接触药品的玻璃瓶、橡胶塞，还包括外包装纸盒、标签等。按照包装系统进行登记，能够综合考虑整个包装体系对药品质量的影响，如包装材料与药品之间的相容性、密封性对药品稳定性的影响等。若因为技术原因不能按照完整的包装系统登记，也可按照包装组件进行登记，分别对各个组件的相关信息进行申报。

五、常见问题及应对策略

（一）资料准备不充分

在准备原辅包 CDE 注册登记资料时，部分企业由于对法规要求理解不深入，导致资料缺失或不准确。有些企业未能准确把握 ICHM4 对原料药申报资料的具体要求，遗漏了关键的工艺验证数据；对药用辅料的登记要求理解不到位，未按规定提供高风险辅料的病原体检测资料。

资料整理不规范也是一个常见问题。一些企业提交的资料格式混乱，内容前后矛盾，给审评工作带来极大困难。如生产工艺描述中，不同部分对关键工艺参数的记录不一致；检验报告中，数据的记录方式不统一，缺乏明确的检测依据和标准。

为解决这些问题，企业应加强对法规政策的学习与研究。组织内部培训，邀请法规专家进行解读，确保相关人员准确理解法规要求。建立完善的资料管理体系，明确资料整理的规范和流程，在提交资料前，进行严格的内部审核，确保资料的完整性、准确性和规范性。企业还可参考成功案例，学习其他企业在资料准备方面的经验和做法，不断优化自身的资料准备工作。

（二）审核不通过

审核不通过的原因多种多样。产品质量标准不达标是较为常见的问题之一。某企业申报的原料药，其有关物质的限度设定高于药典标准，且未能提供充分的依据，导致审评专家对产品质量的可控性产生质疑。生产工艺不合理也会引发审核问题。某药包材生产企业的生产工艺中，关键环节的控制措施不足，无法保证产品质量的稳定性和一致性。

面对审核不通过的情况，企业要保持冷静，认真分析审评意见。组织专业团队，针对不通过的原因进行深入研究，制定切实可行的整改方案。若因质量标准问题导致审核不通过，企业需重新评估产品质量，依据法规和药典要求，结合产品特性，合理修订质量标准，并提供充分的验证数据和文献支持。对于生产工艺问题，要对工艺进行全面审查，优化关键工艺步骤，加强过程控制，通过工艺验证等手段，证明工艺的合理性和可靠性。

在整改过程中，企业要与 CDE 保持密切沟通，及时反馈整改进展情况，确保整改方向的正确性。同时，要吸取教训，完善内部质量管理体系，加强对产品研发、生产等全过程的质量把控，避免类似问题在今后的注册登记中再次出现。

六、法规注册服务商，您的贴心助手

在原辅包 CDE 注册登记这场复杂而关键的 “战役” 中，法规注册服务商就如同经验丰富的 “军师”，商通检测可以为企业提供全方位、专业化的支持与服务。

法规注册服务商商通检测拥有一支精通法规政策、熟悉注册流程的专业团队。他们时刻关注着法规政策的动态变化，能够精准解读最新的法规要求，并迅速将其转化为对企业实际操作有指导意义的信息。当 CDE 发布新的技术指导原则或对注册流程进行调整时，服务商能在第一时间通知企业，并详细讲解这些变化对企业注册登记工作的影响，帮助企业及时调整策略，确保注册工作始终符合法规要求。

在资料准备阶段，法规注册服务商能够为企业提供细致入微的指导和支持。他们会根据企业的具体情况，协助企业梳理需要准备的资料清单，确保资料的完整性和准确性。以原料药登记为例，服务商不仅会指导企业按照 ICHM4 的要求，全面整理生产工艺、质量控制、稳定性研究等资料，还会帮助企业对资料进行优化和完善，使其更具逻辑性和条理性。对于一些复杂的技术问题，服务商还会邀请行业内的专家进行指导，确保企业提供的资料能够充分展示产品的质量和安全性。

在注册登记过程中，法规注册服务商的专业能力更是体现得淋漓尽致。他们熟悉 CDE 平台的操作流程，能够帮助企业高效完成在线登记、资料上传等工作。若在审核过程中遇到问题，服务商凭借丰富的经验和良好的沟通渠道，能够与 CDE 进行有效的沟通和协调，及时解决问题，推动注册进程。

例如，当企业收到 CDE 的《补充资料通知》时，服务商能够协助企业深入分析通知内容，制定合理的补充资料方案，并指导企业准备相关资料，确保企业能够在规定时间内高质量地完成补充资料的提交。

法规注册服务商还能为企业提供风险管理和应对策略。他们会在注册登记前对企业的产品和资料进行全面的风险评估，识别潜在的风险点，并提出相应的解决方案。在注册过程中，若出现可能影响注册结果的风险事件，服务商能够迅速响应，为企业制定应对策略，降低风险损失。比如，当发现产品的某项质量指标可能存在问题时，服务商可以协助企业进行原因分析，制定整改措施，并与 CDE 沟通，争取最佳的解决方案。

选择专业的法规注册服务商，能够为企业节省大量的时间和精力，降低注册风险，提高注册成功率。在激烈的市场竞争中，这无疑为企业赢得了宝贵的发展机遇。