为什么药物主文件是API制造的重要组成部分？

API 是否需要DMF？

      虽然法律没有要求，但药物主文件 (DMF) 已提交给食品和药物管理局 (FDA)，以提供有关用于制造、加工和包装人用药物的设施、工艺和材料的详细信息。这是获得批准和商业化的先决条件，并确保与活性药物成分 (API) 相关的专有信息的机密性。DMF 中包含的信息可用于支持研究性新药申请 (IND)、新药申请 (NDA)、缩写新药申请 (ANDA)、另一个 DMF、出口申请或相关文件。

从2018 年 5 月开始， FDA 开始要求新的 DMF 以及提交给现有 DMF 的所有文件必须使用电子通用技术文件 (eCTD) 提交。除了这项新的电子申报要求外，DMF 的性质也发生了巨大变化，需要更严格的方法和具体的信息。

GDUFA 改变规则：

如今，DMF 要求非常复杂和具体，涵盖了 API 制造所涉及的每一个细节——从原材料到分析方法、工艺开发和优化。增加的审查一直追溯到使用的注册起始材料。

    这种新的复杂性部分归因于仿制药用户费用修正案 (GDUFA )，该法案于 2012 年实施。虽然它旨在加快公众获得安全有效的仿制药，但 GDUFA 对 DMF 的审查现在通常需要进行许多更改原材料的分析方法、已鉴定的杂质、验证和其他可能使项目推迟数月或一年的活动。在某些情况下，尚未商业化但在 GDUFA 之前提交的 API 会经过审查，并连同 12-13 页的所需操作一起发回。

DMF 的来龙去脉

可以授予多种类型的 DMF，每种都需要不同类型的信息，但具有相似的复杂性和详细程度。

这些包括：

I 类： 非特定原料药的生产场所、设施、操作程序和人员。I 型 DMF 不再被 FDA 接受，但旧的 DMF 仍在存档中。

II 型： DMF 的最常见形式，II 型涵盖原料药、物质中间体和用于其制备的材料或药物产品。

III 类：包装材料，从瓶子和盖子到制造中使用的 PVC 树脂，必须用 DMF 覆盖。

第四类：赋形剂，是化学惰性物质，例如淀粉或纤维素，用于将药物粉末粘合在一起，以便将其压制成片剂。

类型 V：  FDA 接受的参考信息未包含在其他类型中。

FDA 要求 DMF 在审查时是最新的；当它收到 DMF 时，它会审查它的管理内容，这通常需要两到三周的时间。如果 DMF 是可接受的，FDA 会发出一封确认函，通知持有人 DMF 编号。如果 FDA 发现 DMF 不可接受，它会让商通检测知道缺陷。

那么商通检测的作用是什么？

完成 DMF 提交通常需要几个月的时间来开发，涉及数千页的文档。通常，商通检测 的监管事务负责人负责其开发。

商通检测 负责与整个公司的各个项目经理和专家密切合作，以确保准确收集所有信息。提交后，FDA 将检查是否满足以下要求，包括：

1.DMF 处于活动状态

2.DMF 之前已经过审查

3.DMF 属于单个 API

4.提交的文件包含所需的管理信息以及所有必要的科学信息

5.DMF 是用英文写的

      所需的科学信息实际上取决于提交的DMF类型。对于 II 型 DMF，商通检测 将需要证明原料药生产和控制的重要步骤，以及成品剂量的生产程序和控制。不同类型的 DMF 可能需要的其他信息可能包括制造场地的设备能力、运营布局；或使用的供应商和制造商的名称。

对于 商通检测 而言，提交 DMF 的过程可能既复杂又耗时。但确保 DMF 可确保正在开发的 API 的质量，这在使用聚合物时尤为重要，因为某些药物在包裹在某些塑料包装中时可能会发生严重反应，并且 DMF 可以确定在配制过程中要采取的步骤以避免包装的潜在副作用。从责任的角度来看，DMF 非常有用，并且在与合作伙伴合作时可以保护公司的知识产权。